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                成果動態

                王越教授團隊在《Cell》發表最新研究成果
                來源:科研部 發布日期:2023/11/20 點擊量:

                近日,山東第一醫科大學醫學科技創新中心、臨床與基礎醫學院王越教授團隊與山東♀大學孫金鵬、楊帆教授團隊,上海交通大學李乾教授團隊以及四川大學邵振華教授團隊合作,在國際頂級16877太阳集团官网期刊《Cell》上發表題為“Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design”的研究論文。王越教授作為共同通訊作者,醫學科技創新中心、腦科學與類腦研究院為共同通訊單位。

                圖1. 文章簡要示意圖

                精神分裂癥是一類臨床常見但病因未明的嚴重精神疾病,全球約有2400萬人患病,該病正是自己病程多遷延,易反復,常導致嚴重殘疾。目Ψ前常用的治療藥物如氯丙嗪和奮乃靜等主要作用於中樞神經系統中的多巴胺和5-羥色胺受眼神对望了一眼體,存在錐體外系不良反應和遲發性運動障礙等副作用。2020年《新英格蘭醫學雜誌》報道了一種全新抗精神分裂癥藥物SEP-363856,通過靶向痕量胺受體1(Trace Amine-Associated Receptor,TAAR1) 而非多巴胺受體D2發揮治療作用,這使得大腦中的痕量胺受體TAAR1成為抗精神疾病的潛在重要靶身影點,因此系統☆探究TAAR1分子識別和信號多樣性的機制和藥理學基礎具※有重要意義。

                本研究全面分析了不同內源性胺類和SEP363856激活TAAR1多種G蛋白信號说道的特征,解析了TAAR1-Gs/Gq通路激活的分子機卐制和藥理學特征,進而成功開發出同時具有Gs和Gq雙激活活性的TAAR1小分子激動劑ZH8651,並在小鼠比起之前只是色泽有了少许模型中驗證了其改善精神分裂的作用。該研究為靶向TAAR1治療精神分裂癥的候選化合物設計及藥物開發改造提供了重要參考。

                圖2. TAAR1不同G蛋白信號通路激動劑對精神分裂樣癥狀的作用

                王越教授團隊在本項研究中承擔精神分裂癥動物模型制備、化合物他是一个死人藥效和毒副作用評價【、以及√部分藥理學機制研究工作。臨床與基礎醫學院人體解剖學系李小兵老師,碩士研究生王靜嫻等參與※了本項研究。本研究由醫學科技創新中心、臨床與基礎醫學院、腦科學與類腦研究院提供良好的科研平①臺支撐,得到國家复眼突然注意到不远处自然科學基金委、山東第一醫科大學16877太阳集团官网提升計劃資助。

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